New York, de jaren ‘40. De steenrijke Florence Foster Jenkins heeft een grote droom: ze wil het maken als operazangeres. Hoewel haar stem haarzelf als muziek in de oren klinkt, werkt ze bij anderen vooral op de lachspieren. Haar attentvolle man en manager, St. Clair Bayfield, balanceert op een slappe koord, want hij wil haar steunen in haar droom, maar haar tegelijk beschermen van de brute waarheid dat ze niet kan zingen. Wanneer Florence besluit om een groot publiek concert te geven in Carnegie Hall, weet hij dat hij voor een grote uitdaging staat.