Wanneer de jonge mevrouw McBain van New Orleans verhuist naar het grensgebied van Utah vindt ze haar nieuwe echtgenoot en familie vermoord terug. Eén van de eerste verdachten van de moord biedt aan om Frank, de echte dader, op te sporen. Hij vertrekt samen met Harmonica – een man die zo zijn eigen redenen heeft om Frank te vinden. Wat volgt is een zenuwslopend kat-en-muisspel.
"Er is geen detail uit deze magistrale spaghettiwestern dat níét voor eeuwig op je net- dan wel trommelvlies gebrand blijft." ★★★★★ - HUMO
"De ultieme western, die in de digitaal gerestaureerde versie een must is om (opnieuw) in de bioscoop te beleven." ★★★★★ - Filmtotaal
"Deze film is een geweldige ervaring van beeld en geluid. (...) Laat ‘Once Upon A Time In The West’ als een filmisch kunstwerk op je inwerken en je zult je geen seconde vervelen." ★★★★★ - Cinemagazine
Met zijn Dollarstrilogie (A Fistful of Dollars, For a Few Dollars More, The Good, The Bad & The Ugly) had Sergio Leone de western al geherdefinieerd met zijn langdurige close-ups en de beklijvende, opzwepende soundtrack van Ennio Morricone. Maar in Once upon a Time in the West doet hij er nog eens een schepje bovenop. De weidse shots, de opborrelende spanning en de melancholische thematiek van het verdwijnende Wilde Westen maken dit misschien wel tot zijn magnum opus. Morricone creëerde bovendien voor elk hoofdpersonage een eigen muzikaal thema. Meer nog: de muziek werd geschreven vóór de opnames en werd afgespeeld tijdens het filmen, zodat Leone zijn tempo hieraan kon aanpassen. Niet voor niets dus dat beeld en geluid zo zeldzaam goed op elkaar zijn afgestemd.